继发性铁粒幼细胞性贫血
科室:内科,
症状:心悸|活动后气促|肝脾肿大|面色灰暗|肝功能不全||
继发性铁粒幼细胞性贫血是由多种药物,毒物及某些疾病抑制血红素的合成而导致本病。
(一)发病原因
主要病因:①药物,如结核药,氯霉素;②有害物质,如酒清,重金属铅,铜,锌等。
能够引起本病的疾病有造血系统疾病:如溶血性贫血,恶性贫血及其他巨幼细胞贫血,真性红细胞增多症,骨髓纤维化,多发性骨髓瘤,红白血病等;恶性肿瘤:如恶性淋巴瘤,前列腺癌等;炎症疾病:类风湿性关节炎,结节性多动脉炎及感染等;其它,如低体温,黏液性水肿,甲状腺功能亢进,尿毒症,红细胞生成性及迟发性卟啉病等。
(二)发病机制
这些药物都是PLP的拮抗物,氯霉素,硫唑嘌呤,氮芥,苯丙酸氮芥能抑制骨髓细胞的RNA合成,更重要的是抑制线粒体的蛋白质,包括某些细胞色素和细胞色素氧化酶的合成,用氯霉素后铁螯合酶和ALA合成酶活力减低,可能与线粒体中的细胞色素的损害相关,可抑制吡哆醇转变为PLP,可以抑制ALA脱水酶,血红素合成酶及抑制粪卟啉原Ⅲ转变为原卟啉Ⅲ,因而在慢性铅中毒时可发生铁粒幼细胞贫血,完全胃肠外营养而未补充铜可致铜缺乏,此时可因血浆铜蓝蛋白(亚铁氧化酶)缺乏,导致肠内铁吸收和转运,从单核巨噬细胞和肝细胞到血浆转铁蛋白出现障碍,而原卟啉,甘氨酸和ALA的产生及血红素合成酶的活性并不减少,红细胞线粒体内出现铁代谢障碍由于细胞色素氧化酶减少,使三价铁还原为二价铁减少,肠道细胞含酮酶(如细胞色酶)的减少还可能有其他方式干扰造血并导致粒细胞减少。
锌可诱发产生肠道蛋白金属硫蛋白,后者有与铜结合的优势,能阻止铜的吸收和促进排泄,继发铜缺乏而致病。
另外还有一些疾病也可伴发铁粒幼细胞贫血,如造血系统疾病,恶性肿瘤,炎症性疾病,低体温等,机制未明。
主要表现为贫血由药物引起的贫血可相当严重,甚至需要输血,但停药或(和)用吡哆醇后症状迅速改善,慢性酒精中毒者停止饮酒后贫血也能逐渐减轻,铜缺乏的贫血常较明显,血红蛋白有降至30~40g/L者,且进行性加重,医源性的长期补锌可使体内锌超过正常2~3倍,造成明显的铁粒幼细胞贫血,应引起医生警惕,补充铜或停用锌后可逐渐恢复,极罕见的病例用某种药物后出现本病,而停用可疑药物后病情仍进展,有人认为所患的是原发性铁粒幼细胞贫血而非药物性。
(一)治疗
如果是药物或毒物引起的,最好的治疗就是立即停用致病物,继发于其他疾病者则应以治疗原发病为主。如果是可治愈的疾病,原发病治愈后,铁粒幼细胞贫血即消失。贫血严重是可以应用大剂量Vit B6 100~200mg/d,必要时可输血,另外如有缺铁的指标可补充铁剂。
(二)预后
因药物所致,一般停药贫血即可纠正。如因恶性肿瘤血液所致预后较差。
积极治疗原发病,避免或减少抗结核及氯霉素药物,避免接触有害物质。
根据本病的特点,一般不难做出铁粒幼细胞贫血的诊断。
但需与遗传性的铁粒幼细胞贫血相鉴别,因此,必须根据详细的病史与体检综合考虑,除外遗传性铁幼细胞贫血。