兰伯特-伊顿综合征
科室:内科,
症状:斑秃|便秘|低血压|对称性肌无力|恶性贫血|复视|构音障碍|括约肌功能障碍|
兰伯特-伊顿综合征(Lambert-Eaton syndrome)也称肌无力样综合征,是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病。由Lambert、Eaton和Rooke(1956)首先描述,该病特征是肢体近端肌群无力和易疲劳,患肌短暂用力收缩后肌力反而增强,持续收缩后呈病态疲劳。
兰伯特-伊顿综合征是一种神经-肌肉接头处传递障碍性疾病,是由抗P/Q型电压门控制性钙离子通道(P/Q-type VGCC)抗体使突触前膜钙离子通道丧失,使乙酰胆碱在突触前膜释放最小释放单位的数量减少而致肌无力。
(一)发病原因
兰伯特-伊顿综合征是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病,病人有NMJ突触前膜与Ach释放有关的抗原决定簇IgG自身抗体,该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜Ach释放部位,以及电压门控性钙通道,阻滞钙离子传递,产生NMJ传递障碍,推测自身抗原可能为电压门控性Ca2 通道复合物(voltage-gated Ca2 channel complex)组成部分。
(二)发病机制
癌性兰伯特-伊顿综合征病人自身免疫应答主要针对肿瘤细胞抗原决定簇,后者与突触前膜某些抗原决定簇有交叉免疫性,当免疫活性细胞遇到具有特殊HLA抗原癌细胞相关抗原决定簇时,通过分子模拟机制启动免疫应答,从肺癌中获得的细胞株显示钙通道蛋白有活化抗原,推测肿瘤细胞存在相应抗体,将患者IgG注入小鼠体内,Ach释放减少,超微结构观察发现Ach释放区域功能紊乱。
非癌性Lambert-Eaton综合征自身免疫机制不清,该综合征病人HLA-B8出现率(62%)明显高于对照组(19%),非癌性肌无力样综合征组(73%)高于癌性肌无力样综合征组(50%),Lennon等对64例非癌性肌无力样综合征患者调查发现,45%的患者有一种或多种器官(如甲状腺,胃或骨骼肌)特异性自身抗体。
病理改变:病人肌活检显示靶纤维轻度增加,非特异性Ⅱ型肌纤维萎缩,萎缩肌纤维未见群组化现象,电镜显示突触后膜皱褶和二级突触间隙面积增加,Ach囊泡及受体数目正常,神经末梢无变性,定量冷冻刻蚀电镜研究发现,病人Ach释放部位面积缩小,突触前膜单位面积和Ach释放部位单位面积膜内大颗粒数减少,排列不正常的膜内大颗粒丛集数增加,为本综合征最小Ach释放单位释放量减少提供形态学依据。
1.几乎总是成年起病,男女之比5∶1,据报道最年轻的1例为9岁女孩,未发现肿瘤,通常亚急性起病,病程进展可不同,常在发现肿瘤前数月至数年出现肌无力和易疲劳,患肌分布与重症肌无力(MG)不同,以四肢骨骼肌为主,躯干肌,骨盆带及下肢肌,肩胛带等症状尤明显,症状下肢重于上肢,近端重于远端,表现鸭步或摇摆步态,常合并四肢腱反射减弱或消失,腱反射可在相应肌肉短期大力收缩后短暂恢复,合并癌性多发性神经病(carcinomatous polyneuropathy)可出现腱反射消失,肿瘤可引起其他神经系统表现,如多发性肌炎,皮肌炎,多灶性白质脑病及小脑变性等,部分病人主诉肌痛,以股部肌肉明显,无肌束颤动。
2.首发症状常表现起立,上楼及步行困难,肩部肌肉较晚波及,脑神经支配肌如眼外肌和咽喉肌受累可出现上睑下垂,复视,构音障碍及吞咽困难等,较少见且受累程度较轻,约62%的病人起病即下肢无力,约18%有肌痛或僵直,呼吸肌力弱需人工呼吸,不常见,症状进行性加重,患者用力跺脚后可出现类似MG肌无力加重,但前几次收缩时肌力可暂时增强,也可检查手握力和髂腰肌肌力证明,可有感觉异常,关节炎样疼痛,约半数以上病人出现自主神经症状,最常见唾液分泌减少引起口干,阳痿,便秘,排尿困难,泪液和汗液分泌减少,直立性低血压,瞳孔反射异常等,症状出现顺序通常为下肢无力,自主神经障碍,上肢无力,脑神经支配肌无力,肌痛及僵直等。
3.癌性与非癌性兰伯特-伊顿综合征临床表现相似
(1)癌性兰伯特-伊顿综合征:男性患者居多,约2/3患者伴癌肿,约60%患者合并小细胞肺癌,也见于乳腺癌,前列腺癌,胃癌,肾癌,直肠癌,淋巴瘤,急性白血病,网织细胞肉瘤等,个别合并胸腺瘤;多在60~70岁发病,很少40岁前发病,典型呈急性进行性病程,肌无力常出现于发现恶性肿瘤前数月至数年,患者常因肿瘤本身在数月至数年内死亡;本病可见于儿童,通常与肿瘤无关。
(2)非癌性兰伯特-伊顿综合征:另1/3患者未发现肿瘤,多伴其他自身免疫性疾病,如恶性贫血,甲状腺功能低下,甲状腺功能亢进,干燥(sjögren)综合征,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,斑秃,乳糜泻,牛皮癣,溃疡性结肠炎,少年型糖尿病和重症肌无力等,还有伴亚急性小脑变性的报道。
本病暂无有效预防措施,早发现早诊断是本病防治的关键。
根据中老年男性肺癌病人出现肢体近端对称性肌无力或易疲劳,加之口干,括约肌功能障碍,肌痛和腱反射减弱,患肌用力收缩后肌力短暂增强,持续收缩后呈病态疲劳,腾龙喜试验不敏感,血清AchR-Ab阴性,肌电图高频神经重复电刺激呈特异性反应,抗胆碱酯酶药不敏感,通常可诊断Lambert-Eaton综合征。
癌性肌无力样综合征与非癌性肌无力样综合征,均可能累及到体内许多组织和器官,可有相应的肿瘤和免疫性疾病相关临床表现,如肺部症状与体征,关节炎,皮疹,内分泌功能紊乱,口干,括约肌障碍,阳痿,直立性低血压,偶也有肾上腺-神经功能障碍等。